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陳經宗

台裔學者 腫瘤療法重大突破 提高患者存活率

(記者楊婷專訪)

台裔學者 腫瘤療法重大突破 提高患者存活率

加州大學聖地亞哥分校神經外科學台裔副教授陳經宗（Clark Chen）領導的研究團隊，通過蒐集美國過去十年癌症的臨床數據資料研究表明，在改善低階高分化（low-grade glioma）膠質瘤（原發性腦腫瘤）生長緩慢但會致命的成人患者的生存率方面，取得了重大的進展。

研究論文發表於 7 月 1 日出版的國際頂尖科學期刊「神經腫瘤學：臨床實踐（Neuro-Oncology: Clinical Practice）」，由於低階高分化膠質瘤十分罕見，對於這種疾病的研究，到目前為止，仍然付諸闕如。

這類腫瘤的最佳管理原則，也有很多爭議，包括何時執行及是否需要輻射管理、要執行什麼類型的手術，以及使用什麼類型的化療等等，如果有任何需要時，醫生之間的決定都具有差異。

陳經宗現任加州大學聖地亞哥分校神經外科學研究和學術發展副主席，他表示，如果能瞭解治療方法對低階高分化細胞膠質瘤患者生存的影響，能增加患者的生存率。

陳經宗科學團隊的這項研究，是首次使用美國國家癌症研究所贊助，由國家癌症登記處收集，統合監測（Surveillance）、流行病學（Epidemiology）和最終結果（End Results），簡稱「SEER」的資料庫，證實高分化膠質瘤患者的生存期，由1999年的 44 個月增加到2010 年的57個月。

研究表明，在低階高分化膠質瘤初診時，降低使用放射治療，不影響患者的生存機率，而更有效的化療方案，改善了患者的生存機率。

列名論文第一作者的研究團隊成員Xuezhi Dong 表示，減少輻射的使用始於 2005 年，根據歐洲出版的隨機對照研究顯示，無論在診斷或後期在臨床過程中，是否有產生輻射，對於存活率都沒有顯著影響。

雖然以前的許多研究表明，低階（高分化細胞）膠質瘤完整切除，與病人的存活期較長相關聯，但此次最新的研究卻發現，美國只有約三分之一的病人接受了完整的手術切除；值得注意的是，這個數字在過去十年中，並沒有改變。

該校醫學院神經外科主任Bob S. Carter認為，切除手術效果不彰的原因，應與科技的缺乏有直接關聯, 例如缺乏核磁共振（MRI）儀，導致外科醫生無法執行最有效的切除手術。

UCSD將在2016年完成雅各斯醫療中心(Jacobs Medical Center)的建設工程，這間最先進的MRI外科手術房，將提供前所未有的機會，以實現使用切除手術來治療低階膠質腫瘤的方式及新標準.

這項研究是由桑塔格基金會（Sontag Foundation）、巴勒斯韋爾科姆基金會（Burroughs Wellcome Foundation）、 基梅爾基金會（Kimmel Foundation）、 桃莉絲•杜克基金會（Doris Duke Foundation），以及和 福別克基金會（Forbeck Foundation）共同資助。

不久前，陳經宗帶領的研究團隊還發現了一種很有前景的聯合療法，可以有效地治療最常見的大腦原發腫瘤-膠質母細胞瘤（glioblastomas）。

該項發表在今年5月5日「Oncotarget」雜誌上的研究發現，小老鼠膠質母細胞瘤模型和病人來源的膠質母細胞組織，均可以被三聯抗癌藥物有效治療；這三種藥分別是標靶上皮生長因數受體（EGFR）基因突變，一個是能提高癌症細胞的應激反應，還有用來損傷腫瘤細胞的DNA。

陳經宗表示，研究膠質母細胞瘤的治療方法就像是下棋遊戲，醫師每一步治療或行動之後，腫瘤會有一個反招來對抗；高達50%的膠質母細胞瘤有EGFR突變，從而使癌症細胞對環境因素進行的生長調節不敏感，最終使它們的生長失控。然而高特異性的EGFR抑制劑，對EGFR突變的膠質母細胞瘤效果並不是特別好。

在小老鼠的膠質母細胞瘤模型，和病人膠質母細胞瘤中，單獨使用EGFR抑制劑、PLK1抑制劑或者是目前的標準治療藥物（DNA損傷劑），都只能暫時地阻止腫瘤細胞的生長；但是，就像人類疾病一樣，腫瘤終究又長回來了。

然而，當將BI2536－PLK1抑制劑、Gefitnib－EGFR抑制劑，以及TMZ－膠質母細胞瘤的標準化療藥物，這三種藥物聯合使用，並沒有發現腫瘤的復發，經過治療的小老鼠，經受制於這種聯合治療方案後，並沒有明顯的副作用。

研究最後表明，儘管三種藥物聯合治療病人的安全性和副作用還不清楚，但在所有研究個體均有良好的耐受性；目前Gefitinib和TMZ治療膠質母細胞瘤病人的臨床安全性檔案已經建立完善，PLK1抑制劑在目前的臨床試驗中有良好的耐受性（一個用於急性髓性白血病的藥物，已經進入了臨床試驗第3期）。

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